Специалисты выявили свыше 1600 белков, которые могут быть использованы для разработки новых медицинских препаратов. Это открытие даст возможность разработать совершенно новые методы лечения заболеваний, ориентированные на белки, которые ранее считались недоступными для традиционных методов терапии.
Молекулярные клеи-деградаторы — это небольшие соединения, которые могут связывать два белка. Они стали перспективными средствами в разработке новых медикаментов. Соединяя патогенный белок с молекулой, запускающей клеточную переработку, ученые создали стратегии для борьбы с болезнями, ранее считавшимися устойчивыми к лечению. Ранее полагали, что технология применима только к белкам с особой структурой поверхности — β-шпилькой. Однако новое исследование опровергло этот миф, показав, что значительно больше типов белков способны взаимодействовать с такими молекулярными агентами-разрушителями, пишет Phys.org.
Механизм действия включает в себя следующие этапы: вначале молекулярные клеи-деградаторы связываются с белком Cereblon, который играет важную роль в процессах внутриклеточного разложения белков. Затем деградатор производит незначительные изменения на поверхности Cereblon, создавая платформу для последующего взаимодействия с патологическим белком-мишенью. После успешного связывания целевой белок получает метку в виде E3-убиквитинлигазы, что сигнализирует клетке о необходимости начать процесс его уничтожения.
Используя компьютерный анализ человеческого протеома (белковой версии генома), ученые выделили 1633 различных белка, чьи поверхностные петли делают их потенциально доступными для воздействий Cereblon. Кроме классических петель β-шпилек были обнаружены также спиралевидные участки, функционально аналогичные первым, но отличающиеся по структуре.
В частности, в ходе исследования был найден VAV1 — белок, ранее недоступный для медикаментов, но обладающий значительным терапевтическим потенциалом при аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваниях. Авторы подчеркивают, что проведенное ими систематическое исследование также продемонстрировало гибкость белка Cereblon и открыло путь к созданию эффективных лекарств, воздействующих на ранее недоступные цели и выходящих за рамки известных ограничений традиционной парадигмы β-шпилек.
Фото: hi-tech.mail.ru