Ожирение продолжает оставаться одной из ключевых проблем здравоохранения на планете. И это касается не только внешнего вида: избыточный вес увеличивает вероятность развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и различных метаболических расстройств.
Долгое время причины избыточного веса связывали с работой ЖКТ, однако сейчас уже точно известно, что аппетит в значительной степени контролируется мозгом. При этом ученые до сих пор не полностью понимают, как пищевые жиры взаимодействуют с нейронными системами, которые отвечают за голод, потребление пищи и массу тела.
Группа исследователей Университета Осаки во главе с профессором Сигенобу Мацумурой сосредоточилась на изучении белка OPA1. Этот митохондриальный белок присутствует в гипоталамических нейронах MC4R и играет ключевую роль в обеспечении функционирования митохондрий и энергетического метаболизма. Ученые сравнили обычных мышей с животными, у которых OPA1 был специально удалён из MC4R-нейронов. Для выяснения влияния пищевого жира на работу этой системы мышам предоставили свободный доступ к соевому маслу — источнику диетического жира, наряду с обычным кормом.
Выяснилось, что значительную роль в этих процессах играет пол. Когда животные могли свободно выбирать между стандартным кормом и соевым маслом, мыши с дефицитом OPA1 чаще отдавали предпочтение именно маслу, в результате чего потребляли больше жира и накапливали лишний вес. Эти эффекты были особенно выражены у самок, что указывает на более высокую уязвимость женских особей к развитию ожирения при нарушении функции этого белка.
Половые различия также проявились при тестировании препарата против ожирения — сетмеланотида, агониста рецептора MC4R. Лекарство успешно снижало аппетит как у контрольных самцов, так и у самцов с дефицитом OPA1. Однако у самок с отсутствием OPA1 его способность подавлять аппетит оказалась значительно слабее.
«Мы получили важные данные о механизмах, лежащих в основе ожирения с точки зрения энергетического метаболизма нейронов, — говорит профессор Мацумура. — Обнаруженные половые различия в реакции на OPA1 и восприимчивости к ожирению могут поспособствовать разработке методов лечения избыточной массы тела с учётом этих факторов, а также в будущих подходах персонализированной медицины».
Исследование подчеркивает значимость понимания молекулярных механизмов контроля аппетита и указывает на необходимость учета биологического пола при создании методов лечения ожирения. Осознание роли митохондриального белка в регулировании пищевого поведения открывает новые горизонты для разработки более эффективных и индивидуализированных подходов к лечению метаболических расстройств.
Фото: hi-tech.mail.ru