Миллионы людей по всему миру используют статины — медикаменты, которые снижают уровень «плохого» холестерина и защищают сердечно-сосудистую систему. Тем не менее, примерно каждый десятый пациент сталкивается с неприятными побочными эффектами, такими как боли в мышцах, слабость или постоянная усталость.
Именно из-за этих симптомов многие отказываются от лечения статинами, несмотря на его значимость для здоровья сердца и сосудов. Специалисты Колумбийского университета, похоже, наконец-то нашли объяснение этой проблемы. Оказывается, некоторые статины могут взаимодействовать с белком внутри мышечных клеток, что приводит к утечке ионов кальция и нарушению нормального функционирования мышц.
«Мы не можем с уверенностью утверждать, что это объяснение применимо ко всем, кто испытывает мышечные побочные эффекты от статинов. Но даже если оно актуально лишь для части пациентов — это все равно огромное количество людей, которым мы могли бы помочь», — говорит Эндрю Маркс, заведующий кафедрой физиологии и клеточной биофизики Колумбийского университета.
Ученые изучают природу мышечных проблем, связанных со статинами, с момента их появления в конце 1980-х годов. Известно, что статины действуют, связываясь с ферментом, участвующим в производстве холестерина, но они также могут взаимодействовать и с другими молекулами в организме. Ранее исследования уже указывали на возможную связь побочных эффектов с определенным белком в мышечной ткани, однако детали этого взаимодействия оставались неясными.
С помощью криоэлектронной микроскопии — метода, который позволяет рассматривать структуры с точностью до отдельных атомов — ученые смогли непосредственно наблюдать, как статин воздействует на мышечные клетки. Выяснилось, что статины связываются с рианодиновым рецептором — молекулярным каналом, регулирующим поток ионов кальция.
В норме кальций в мышечной ткани высвобождается строго дозированно, что позволяет мышцам сокращаться и расслабляться. Однако, когда ученые добавили в клеточные образцы симвастатин — один из наиболее распространенных статинов, — оказалось, что препарат связывается сразу с двумя участками рецептора и открывает канал нараспашку. Через него кальций начинает просачиваться в области клетки, где его быть не должно. Избыток кальция может непосредственно ослаблять мышечные волокна или активировать ферменты, которые постепенно разрушают мышечную ткань.
