Ученые раскрыли механизм, который объясняет увеличенный риск колоректального рака у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, открывая новые горизонты для методов лечения.
Исследователи из Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке опубликовали в журнале Cell предклиническое исследование, которое проливает свет на механизм, связывающий воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) с повышенным риском колоректального рака. Основой наблюдаемого явления является цепочка иммунных реакций, инициируемых специфическим сигнальным белком и уникальной популяцией белых кровяных клеток из костного мозга. Результаты этого исследования могут объяснить, почему у пациентов с ВЗК чаще возникают злокачественные опухоли кишечника.
Механизм болезни: от воспаления к опухоли
Исследователи сосредоточили внимание на TL1A — белке, который участвует в воспалительных реакциях и давно ассоциируется с ВЗК и раком толстой кишки. Хотя блокаторы активности цитокина TL1A уже демонстрируют эффективность в клинических испытаниях при лечении ВЗК, точный механизм их действия оставался неясным.
В новом исследовании ученые на модели мышей обнаружили, что TL1A действует преимущественно через специфические иммунные клетки кишечника, называемые ILC3. Под воздействием TL1A эти клетки инициируют выброс нейтрофилов из костного мозга и перенастраивают их так, что они способствуют образованию опухолей.
Возможности диагностики и терапии
Полученные данные не только углубляют понимание патогенеза ВЗК, но и открывают новые возможности для диагностики, мониторинга и лечения. В частности, помимо белка TL1A, потенциальными целями для терапии могут стать сами клетки ILC3, фактор роста GM-CSF и нейтрофилы, активируемые в этой цепочке.
Ранее существовали лишь общие представления о том, почему хроническое воспаление в кишечнике увеличивает риск рака, но теперь ученые получили конкретные молекулярные доказательства вовлечения определенных клеточных сигналов и механизмов. Это может ускорить разработку целевых лекарственных стратегий для предотвращения онкологических осложнений у пациентов с ВЗК.
Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, от 2,4 до 3,1 миллиона людей в стране страдают ВЗК, включая болезнь Крона и язвенный колит, которые считаются безусловными факторами риска развития колоректального рака.
Процесс, развивающийся при ВЗК, включает неожиданное и парадоксальное взаимодействие кишечника и костного мозга, но в то же время может стать основой прецизионной медицины в лечении ВЗК и предупреждения онкологических осложнений.
Фото: hi-tech.mail.ru