Ученые выяснили, что редкий диабет у новорожденных вызывают мутации в некодирующих генах РНК. Это открытие может облегчить диагностику и поиск терапии для этого редкого и очень опасного заболевания у детей.
Ученые выявили новую генетическую причину редкого диабета у новорожденных — она связана не с привычными «кодирующими» участками ДНК, а с некодирующими генами, которые ранее недооценивались. Статья опубликована в American Journal of Human Genetics.
Исследователи применили полногеномное секвенирование и установили, что изменения в двух некодирующих генах РНК — RNU4ATAC и RNU6ATAC — приводят к развитию аутоиммунного неонатального диабета. Такие мутации были обнаружены у 19 детей, у которых заболевание проявилось в первые месяцы жизни.
Неонатальный сахарный диабет — это редкая форма болезни, которая возникает до шести месяцев. Она связана с генетическими нарушениями и требует точной молекулярной диагностики для выбора терапии. Примерно у половины маленьких пациентов дисфункция временная, однако сохраняется высокий риск развития диабета I типа в подростковом или юном возрасте. У другой половины пациентов заболевание имеет перманентный характер, и им с первых дней жизни необходим инсулин.
Новое открытие увеличивает список причин заболевания и объясняет случаи, которые ранее не имели генетического объяснения.
«Молчаливая» РНК
Большинство генетических исследований сосредоточено на тех участках ДНК, которые кодируют белки. Однако большая часть генома выполняет регуляторные функции и не производит белков непосредственно. Именно такие некодирующие гены РНК, участвующие в функционировании так называемого «минорного сплайсосома», оказались критически важными для нормальной работы клеток островков Лангерганса поджелудочной железы.
Исследователи отметили, что анализ некодирующей РНК может помочь в диагностике и других редких аутоиммунных заболеваний. Например, мутации в небольших некодирующих генах уже связывались с серьезными нейродегенеративными расстройствами и эпилепсией, что увеличивает интерес к этой области генетики.
Кроме того, ранее подчеркивалось, что более 85% случаев неонатального диабета имеют генетическую природу, а выявление конкретного дефекта может позволить уточнить протокол лечения — иногда даже отказаться от инъекций инсулина в пользу таблетированных препаратов.
Исследователи полагают, что внедрение анализа некодирующих участков генома в рутинную диагностику новорожденных поможет быстрее находить причины заболеваний у младенцев и разрабатывать индивидуализированные методы терапии.
Нами впервые показано, что изменения в некодирующих генах могут напрямую вызывать неонатальный диабет, что подчеркивает важность этих казалось бы второстепенных генов для понимания человеческих болезней.
Фото: hi-tech.mail.ru
