Российские исследователи занимаются изучением генетических факторов, из-за которых некоторые пациенты с диабетом не демонстрируют должной реакции на терапию метформином. Эта работа призвана помочь в персонализации лечения.
Исследователи из Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (ИЦиГ СО РАН) занимаются поиском генетических факторов, из-за которых часть пациентов с диабетом II типа демонстрирует плохую реакцию на медикаментозную терапию. Их работа сосредоточена на выявлении мутаций, которые могут повлиять на эффективность препаратов, а также на разработке основ для персонализированного лечения. Результаты были опубликованы в «Вавиловском журнале генетики и селекции».
Исследователи отмечают, что у некоторых пациентов стандартные препараты для снижения сахара могут оказывать менее выраженное действие или вовсе не давать ожидаемого результата. Это особенно касается метформина — основного средства, которое принимают до 60% российских пациентов с диабетом II типа. Низкая эффективность метформина может быть связана с индивидуальными генетическими характеристиками, которые влияют на функционирование белков, на которые направлено действие препаратов, или на метаболизм активных веществ. Ученые анализируют такие генетические варианты и их влияние на клеточные процессы, связанные с развитием диабета второго типа.
Поиск генетических причин нечувствительности к лекарствам
Исследование сосредоточено на генах, играющих роль в регуляции обмена веществ и реакции тканей на лечение. Изменения в этих участках ДНК могут оказывать влияние на восприятие клетками лекарства, на активность его связывания с белком-мишенью и на скорость его разрушения в организме. Ученые применяют геномный анализ и клеточные модели для определения мутаций, которые могут повысить риск отсутствия ответа на терапию.
Полученные результаты, как ожидается, помогут заранее выявлять пациентов, для которых стандартная терапия может быть неэффективной, и подбирать альтернативные схемы лечения. Это направление связано с персонализированной медициной, при которой терапия подбирается с учетом индивидуальных генетических характеристик.
Почему это имеет значение при диабете II типа
Сахарный диабет II типа — это сложное и подлое заболевание, при котором эффективность лечения может значительно варьироваться от пациента к пациенту. Ранее было показано, что генетические маркеры могут оказывать влияние на риск развития болезни и чувствительность тканей к инсулину. Например, исследования обнаруживали связь определённых генетических вариантов с нарушением функций поджелудочной железы и метаболическими показателями.
Кроме этого, анализ изменений генов, связанных с целями лекарств, показывает, что значительная часть пациентов может обладать редкими генетическими изменениями, влияющими на эффективность медикаментов. Такие варианты встречаются у многих людей и могут менять реакцию на терапию. По данным генетических исследований, десятки генов могут быть вовлечены в развитие диабета и формирование реакции на лечение.
Ученые также находят новые молекулярные механизмы диабета, такие как нарушения в работе глюкозных переносчиков или воспалительных сигнальных путей, что открывает новые возможности для создания принципиально новых медикаментов. Персонализированная терапия может снизить риск осложнений, таких как поражения сосудов, почек и глаз, которые неизбежно возникают при неэффективном лечении.