Профессор Казанского медуниверситета Ильдус Ахметов, согласно данным базы Scopus, вошел в список самых цитируемых ученых мира 2025 года.
Международная группа ученых под его руководством обнаружила ген, ответственный за воспалительное старение. Эта работа, опубликованная в престижном журнале Nature Communications, попала в рейтинг лидеров Nature Index 2025. О сути этого прорывного открытия ученый поделился с корреспондентом «РГ».
Хотя все 20 тысяч генов человека уже давно известны, их функции в нашем геноме остаются не до конца понятными. Поэтому открытие каждой новой функции гена является значительным шагом в области генетики, особенно если речь идет о генах, связанных со старением. Все мы стремимся к долголетию. Неудивительно, что исследования в области продления жизни являются одними из самых актуальных и финансируются миллиардами долларов. Как вам удалось добиться такого прорыва, Ильдус?
Ильдус Ахметов: История весьма интересная. Некоторые могут даже посчитать, что открытие произошло случайно. Обычно, чтобы начать конкретные исследования, ученые формулируют гипотезу и ставят перед собой цель — что именно они хотят обнаружить. На основании этого уже проводятся эксперименты.
Наша команда — это исследователи из России, Италии, Швейцарии и Голландии — не ставила никаких гипотез относительно поиска нового гена. Наша цель была довольно простой: мы хотели выяснить, какой из 20 тысяч генов наиболее связан с возрастом. Здесь важно отметить, что мы исследовали гены в тканях человека — в сердце, мышцах, печени, почках, мозге, крови и других органах.
Что именно вы исследовали?
Ильдус Ахметов: Экспрессию генов, то есть их активность. Результаты оказались неожиданными. Мы обнаружили, что есть гены, активность которых меняется с возрастом в одном, двух или трех органах, но редко более чем в пяти. Однако вдруг мы нашли ген EDA2R, активность которого возрастала в тканях всех органов одновременно.
Эксперименты на клетках животных и человека подтвердили связь этого гена со старением. Когда мы усиливали его активность, клетки начали быстро стареть, а при снижении активности наблюдался обратный эффект — клетки становились моложе. У мышей с синдромом преждевременного старения активность этого гена была крайне высокой.
Обнаружив такой эффект, мы решили оценить, какое место занимает наша находка среди генов, связанных со старением. Так вот, он занял первое место и оказался вне конкуренции.
Можно сказать, что в семействе генов старения появился новый родственник — ген EDA2R.
Ильдус Ахметов: Однако не все так просто. С одной стороны, он действительно связан со старением, но с другой — выполняет важные функции в организме на различных этапах его развития. Выяснили, что с возрастом работа этого гена меняется. Например, в эмбрионе он отвечает за формирование кожи и волос, а в репродуктивном возрасте участвует в оплодотворении. И лишь при достижении человеком возраста 30-35 лет он начинает проявлять признаки гена старения.
То есть это многоликий Янус. Подводя итог, природа заложила в этот ген определенную программу, по которой он в течение жизни человека меняет свои функции, и после 30 лет переключается только на старение. Его задача — обеспечить, чтобы «хозяин» покинул этот мир и освободил место для потомков. Грубо говоря, ты выполнил свою задачу, нет смысла задерживаться.
Ильдус Ахметов: Да, в общих чертах именно так. Ген EDA2R является идеальным примером теории антагонистической плейотропии, которая утверждает, что один и тот же ген может иметь противоположные эффекты в молодости и старости. Иными словами, он помогает нам в молодости, а в старости за это приходится расплачиваться. Эта внутренняя противоречивость и вызывает дискуссии о том, можно ли называть такие гены исключительно «генами старения».
В семействе генов, связанных с возрастом, EDA2R занял первое место и оказался вне конкуренции.
Тем не менее, в СМИ время от времени пишут о различных генах старения, например, о так называемых нокаут-генах. Как быть с Нобелевской премией за открытие известного фермента теломераза и его ключевой роли в механизме старения? Как известно, в клетках с высокой активностью этого фермента, который восстанавливает теломеры, старение не происходит.
Ильдус Ахметов: Укорочение теломер является одним из 12 фундаментальных признаков старения. Кстати, имеются данные, что чем выше активность EDA2R, тем короче теломеры.
То есть и здесь ваш ген мог оказать влияние?
Ильдус Ахметов: Вполне возможно. Как выяснилось, он связан со многими признаками старения, в частности с хроническим воспалением и накоплением стареющих клеток, которые перестают делиться и начинают выделять вредные вещества.
Воспаление без инфекций? Без бактерий и вирусов? Как такое возможно?
Ильдус Ахметов: Если объяснять просто, инфекционное воспаление вызывается внешними факторами, тогда как хроническое воспаление — внутренними. Как я уже упоминал, с возрастом организм накапливает клеточный мусор, и иммунная система начинает реагировать на него остро и постоянно. Мы выяснили, что именно EDA2R запускает хроническое воспаление. Поэтому мы назвали его геном воспалительного старения.
Кроме того, был обнаружен его аномально высокий уровень при почти 100 заболеваниях, что делает ген информативным маркером отклонений в здоровье человека. Наша ключевая задача сейчас — выявить наиболее эффективные способы воздействия на ген EDA2R. Мы ищем ответы на два главных вопроса: как отсрочить его активацию и как замедлить вызванное им хроническое воспаление. Первые результаты показывают, что наиболее эффективны регулярные физические нагрузки, ограничение калорийности рациона и средиземноморская диета. Что касается фармакологии, то перспективными являются некоторые известные препараты, которые улучшают когнитивные функции и контролируют уровень сахара в крови.
А нельзя, как у мышей в вашем эксперименте, этот ген полностью «заглушить»? И тогда не будет ни воспалений, ни старения… Одна вечная молодость.
Ильдус Ахметов: Это одна из наших главных задач. Мы разрабатываем новые препараты целенаправленного действия, которые смогут непосредственно блокировать активность EDA2R. Однако ключевым условием их будущего применения, даже при доказанной эффективности, останется безопасность.
Фото: hi-tech.mail.ru