Исследование выявило, как сальмонелла перенаправляет митохондриальный переносчик цитрата, чтобы уменьшить поток кислорода, опасного для бактерий, и преодолеть клеточный иммунитет.
Исследователи из Медицинского колледжа Национального университета Тайваня установили, как внутриклеточный патоген Salmonella enterica (серотип Typhimurium) использует ресурсы клетки-хозяина для защиты от иммунных механизмов. Результаты представлены в журнале Nature Communications, где описывается, что бактерия фактически перенастраивает митохондриальный метаболический путь для нейтрализации активных веществ, возникающих при попытках иммунной системы уничтожить её.
Иммунная система традиционно ограничивает рост и распространение бактерий, захватывая их в вакуоли внутри клеток и атакуя с помощью образующихся реактивных кислородных компонентов. Эти молекулы являются токсичными для бактерий и призваны уничтожать захваченные патогены. Однако ученые обнаружили, что Salmonella не только выдерживает это воздействие, но и изменяет поведение клетки-хозяина в свою пользу.
Ключевую роль в этом механизме играет митохондриальный переносчик цитрата (CIC). Этот белок обычно участвует в обмене метаболитов между митохондриями и цитоплазмой. Salmonella использует CIC, перемещая его к своей вакуоли, что позволяет выводить цитрат и предотвращать накопление реактивных кислородных видов. Таким образом, бактерия поддерживает гомеостаз и снижает токсичность внутриклеточной среды, что способствует её выживанию и размножению.
Важным элементом механизма является бактериальный белок SseF. Он взаимодействует с CIC и белком RAB7, обеспечивая физическое перемещение транспортного белка к месту расположения бактерий. Эти молекулярные взаимодействия способствуют успешному захвату клеточных ресурсов.
Ученые провели эксперименты с ингибированием CIC. При блокировке его функции Salmonella теряет способность эффективно контролировать окислительный стресс и становится более уязвимой к иммунным атакам. Это открывает новые перспективы для разработки методов терапии, направленных не на саму бактерию, а на использование её зависимости от действий хозяина для усиления иммунного ответа.
Salmonella не только выдерживает защиту хозяина, она активно перенастраивает ресурсы клетки, создавая для себя более безопасную среду. Наша задача — найти ассиметричный ответ на эту микробную хитрость.
Фото: hi-tech.mail.ru
