Возбудитель туберкулеза оказался более изобретательным, чем предполагалось — однако ученые выявили его «скрытый переключатель». Это может произвести революцию в борьбе с устойчивыми штаммами — их «уморят голодом».
Международная команда исследователей обнаружила у бактерии туберкулеза необычный «скрытый переключатель» — механизм, отвечающий за контроль жизненно важного фермента. Это открытие может послужить основой для разработки новых медикаментов против устойчивых форм заболевания. Работа опубликована в журнале Communications Biology.
Речь идет о ферменте ICL2, который обеспечивает выживание бактерии Mycobacterium tuberculosis в организме человека, особенно в условиях нехватки сахара, когда ей приходится использовать жиры. Ученые выяснили, что активность этого фермента контролируется не напрямую, а с помощью так называемого аллостерического механизма — своеобразного «включателя», расположенного вне активного центра.
Это имеет значение, поскольку традиционные препараты пытаются блокировать именно активный центр фермента, который плохо поддается воздействию. Новый подход предлагает «сломать систему» и воздействовать на скрытый регулятор.
Как «поймали» неуловимый фермент
Чтобы разобраться в работе этого механизма, исследователи применили несколько современных методов: рентгеновскую кристаллографию, рассеяние рентгеновских лучей и ядерный магнитный резонанс.
Выяснилось, что в неактивном состоянии фермент ICL2 обладает высокой гибкостью и постоянно меняет свою форму — именно поэтому его долго не удавалось изучить. Благодаря комбинации методов ученым удалось увидеть, как он «переключается» в активное состояние и формирует рабочую структуру.
Значение для фтизиатрии
Туберкулез продолжает оставаться одной из самых опасных инфекций в мире: каждый год он уносит более миллиона жизней. Особенно угрожают формы, устойчивые к антибиотикам. Новое исследование открывает перспективу создания препаратов, которые не уничтожают микобактерию напрямую, а вмешиваются в ее внутренние механизмы выживания. Такой подход может оказаться более эффективным против устойчивых штаммов M. tuberculosis.
Недавно стало известно, что нейросеть способна диагностировать туберкулез по рентгеновским снимкам.
Фото: hi-tech.mail.ru