Препарат с рабочим названием PA-915 начинает действовать практически мгновенно и сохраняет свой эффект до восьми недель после единовременного приема, что было подтверждено экспериментальными данными.
Депрессия продолжает оставаться одной из главных проблем современного здравоохранения — ею страдают миллионы людей по всему миру, особенно высок риск возникновения депрессии у тех, кто пережил стрессовые ситуации. Существующие антидепрессанты имеют значительные недостатки: они начинают действовать лишь через несколько недель после начала приема, и некоторым пациентам они вообще не помогают. Это делает поиск новых, быстро действующих и безопасных препаратов крайне важной задачей.
Новое соединение PA-915, созданное исследовательской группой из университетов Осаки, Тоямы, Хиросимы и Кагосимы, функционирует по уникальному механизму. Оно блокирует специфический рецептор PAC1, который реагирует на нейропептид PACAP — молекулу, участвующую в стрессовых реакциях организма. Когда ученые давали препарат мышам, которым моделировали хронический стресс и депрессию, результаты превзошли все ожидания.
У подопытных животных быстро улучшилось поведение, связанное с тревожностью и депрессией, восстановились когнитивные функции. В тесте на предпочтение сахарозы — стандартном методе оценки депрессивного состояния у грызунов — положительный эффект от единственной дозы препарата сохранялся в течение восьми недель. Это беспрецедентно длительный срок действия для антидепрессанта.
Изучение мозга животных выявило еще один важный эффект: PA-915 восстанавливал плотность дендритных шипиков в медиальной префронтальной коре — области мозга, отвечающей за регуляцию эмоций и принятие решений. Дендритные шипики — это маленькие выросты на нейронах, через которые происходит передача сигналов между клетками мозга. При депрессии их количество уменьшается, что нарушает работу нейронных сетей.
Особенно важно, что PA-915 не вызывал никаких поведенческих нарушений у здоровых мышей без стресса. Это указывает на принципиально иной механизм действия по сравнению с существующими антидепрессантами и позволяет надеяться на высокий уровень безопасности препарата.
«Результаты нашей работы могут способствовать созданию принципиально новых антидепрессантов для безопасного, быстрого и долговременного лечения депрессии», — подчеркивают авторы исследования.
