Российские исследователи выявили новый механизм действия противоопухолевого препарата эверолимуса — он препятствует утилизации поврежденных белков и ускоряет смерть раковых клеток.
Российские ученые выявили новый механизм действия известного иммуносупрессивного и противоопухолевого препарата эверолимуса. Исследования показали, что он не только тормозит деление опухолевых клеток, но и вмешивается в систему утилизации поврежденных белков, что приводит к их накоплению и гибели клеток. Результаты работы опубликованы в научном журнале Biochemistry (Moscow).
Как препарат блокирует «переработку мусора»
Эверолимус широко используется в онкологии как средство, замедляющее рост опухолей. Однако в новом исследовании ученые продемонстрировали, что препарат также препятствует функционированию молекулярного комплекса, ответственного за разрушение поврежденных белков. В результате в раковых клетках накапливаются дефектные молекулы, вызывающие токсический стресс и последующую гибель опухоли.
Дополнительные эксперименты показали, что эверолимус может подавлять активность протеасом — клеточных «утилизаторов» белков — в клетках рака легкого и толстой кишки. При этом в клетках колоректального рака препарат действовал аналогично классическому ингибитору протеасом бортезомибу, тогда как опухоли молочной железы оказались более устойчивыми к такому воздействию.
Значение для терапии
Это открытие указывает на то, что известные препараты могут обладать дополнительными механизмами действия, которые можно использовать для улучшения терапии. Если опухоль восприимчива к накоплению поврежденных белков, эверолимус может использоваться как часть комбинированной терапии, повышая эффективность других средств и, возможно, снижая дозировки.
Аналогичный подход уже активно исследуется в современной онкологии: блокировка клеточных систем «очистки» усиливает стресс в опухолевых клетках и ускоряет их гибель. Например, ингибиторы протеасом применяют при лечении множественной миеломы, где накопление токсичных белков способствует апоптозу опухоли.
Интересные факты в контексте
Протеасомы — важные агенты контроля качества белков; их блокировка рассматривается как одна из многообещающих стратегий противоопухолевой терапии. Множество противораковых препаратов со временем получают «второе дыхание», когда у них выявляют дополнительные и порой неожиданные молекулярные мишени.
Натуральные соединения, среди которых ресвератрол, также показывают способность влиять на рост опухолей, но их эффективность у людей пока ограничена низкой биодоступностью.
Комбинированное воздействие на несколько клеточных механизмов считается более перспективным, чем влияние на одну мишень, поскольку опухоли быстрее развивают устойчивость к монотерапии.
Наше исследование выявило ранее неизвестный механизм действия химиотерапевтического препарата, который широко используется в медицине. Важно отметить, что он блокирует протеасомы по механизму, отличному от других блокаторов этих комплексов. Это откроет возможности для подбора более эффективных комбинаций препаратов с различными механизмами действия для лечения опухолей, устойчивых к традиционной терапии.
Фото: hi-tech.mail.ru