Ученые из Катара описали три молекулярных механизма, с помощью которых метформин — популярный препарат для лечения диабета 2 типа — может замедлять биологическое старение. Статья была опубликована в журнале Aging.
Метформин — это лекарство от диабета 2 типа, используемое с 1950-х годов и включенное в перечень жизненно необходимых медикаментов Всемирной организации здравоохранения, — способен замедлять биологическое старение через несколько молекулярных путей. К такому выводу пришли исследователи из Университета Хамад бин Халифы в Катаре: их обзор опубликован в журнале Aging.
Первый механизм включает фермент AMPK. Метформин активирует его в клетках, что приводит к подавлению белка mTOR — регулятора клеточного роста, образование которого связано с ускорением старения. AMPK также инициирует аутофагию (процесс, при котором клетка утилизирует поврежденные компоненты) и уменьшает окислительный стресс. Связь этого фермента с долголетием подтверждена на животных: у нематод с высокой активностью AMPK жизненный цикл длиннее, тогда как мыши без него живут значительно меньше.
Второй путь связан с эпигенетикой. Метформин стабилизирует фермент TET2, который контролирует химические метки на ДНК (метилирование): с возрастом они накапливаются в нетипичных участках генома и нарушают работу генов. Благодаря этому клетки сохраняют более «молодой» профиль активности. Небольшое исследование 2022 года на 32 пациентах с диабетом 2 типа показало, что принимавшие метформин биологически «моложе» на 2,7–3,4 года по эпигенетическим маркерам. Авторы оговариваются: выборка мала, причинно-следственная связь не доказана.
Третий механизм осуществляется через кишечный микробиом. Препарат изменяет состав микрофлоры: воспаление снижается, укрепляется барьер кишечника и улучшается обмен веществ. В экспериментах на мышах с высокожировой диетой эти изменения коррелировали с замедлением роста опухолей. Схожий потенциал влиять на старение через метаболизм был обнаружен у семаглутида — активного вещества препаратов «Оземпик» и «Вегови».
Авторы обзора подчеркивают главное ограничение: большинство данных получено в наблюдательных исследованиях или экспериментах на животных, а рандомизированных испытаний на здоровых людях не проводилось. «В настоящее время у нас нет масштабных или окончательных доказательств того, как препарат влияет на долголетие людей», — признают они. Заполнить этот пробел должно испытание TAME: в него включены 3000 участников из 14 исследовательских учреждений США, срок наблюдения составит шесть лет. Это первое крупное клиническое испытание, нацеленное на проверку антивозрастного действия метформина.
Фото: hi-tech.mail.ru