Ученые представили инновационный метод борьбы с редкой и очень агрессивной формой рака — холангиокарциномой, поражающей желчные протоки.
Холангиокарцинома — это редкий и агрессивный рак желчных протоков, который продолжает оставаться одним из самых трудных для лечения онкологических заболеваний. Возможности терапии ограничены, а имеющиеся препараты часто наносят вред здоровым клеткам, так как не направлены на специфические молекулярные изменения, способствующие росту опухолей. Специалисты клиники Мэйо в США разработали принципиально новый метод доставки лечения непосредственно в раковые клетки с использованием наночастиц, полученных из обычного молока.
«Одна из ключевых проблем — нехватка медикаментов, которые могли бы воздействовать на специфические изменения в этих опухолях, — отмечает автор исследования, хирург-онколог Рори Смут. — Наш подход ориентирован на целенаправленное отключение определенных генов, способствующих росту рака, не затрагивая здоровые ткани».
Метод основывается на генной терапии с использованием малых интерферирующих РНК (siRNA) — коротких молекул, способных временно «заглушать» определенные гены. Однако задача доставки такой молекулы именно в опухолевую клетку, минуя здоровые, является сложной. Для ее решения ученые объединили два современных инструмента.
Первый инструмент — молекулярный «навигатор». Исследовательская группа проанализировала библиотеку из 600 триллионов случайных сегментов ДНК, чтобы найти те, которые могут избирательно прикрепляться к поверхности раковых клеток. С помощью метода Cell-SELEX был отобран короткий фрагмент ДНК — аптамер, который функционирует как самонаводящееся устройство: он находит клетки холангиокарциномы и присоединяется к ним.
Второй инструмент — крошечные жировые частицы, полученные из молока. Эта биосовместимая платформа для переноса медикаментов была ранее разработана гепатологом Тушаром Пателем из клиники Мэйо во Флориде. Молочные наночастицы были загружены терапевтической siRNA и снабжены аптамером-навигатором. В результате была создана своеобразная управляемая курьерская система, которая доставляет генную терапию точно по адресу.
«Мы продемонстрировали, что эта система способна доставлять генно-заглушающую терапию непосредственно в опухоль, — делится соавтор исследования Брэндон Уилбэнкс. — Это приводит к замедлению роста холангиокарциномы и повышению частоты гибели раковых клеток без повреждения окружающих здоровых тканей».
