Новое соединение ОРА471 продемонстрировало способность восстанавливать координацию движений в моделях болезни Паркинсона. Эта молекула активирует естественный механизм очищения клеток и обладает низкой токсичностью для организма.
Исследователи из МГУ и МФТИ совершили значительный прорыв в борьбе с болезнью Паркинсона. Они синтезировали и успешно протестировали молекулу, которая способна эффективно восстанавливать двигательные функции. Основной механизм ее действия заключается в активации естественного процесса «клеточной уборки», который удаляет токсичные отходы, губящие нейроны. О достижениях российских ученых сообщается на сайте Десятилетия науки и технологий в России.
Болезнь Паркинсона возникает в результате гибели нервных клеток, отвечающих за движение. Одной из ключевых причин этой гибели является нарушение аутофагии — процесса, при котором клетка избавляется от поврежденных компонентов, таких как дефектные митохондрии и токсичные белки.
Ученые использовали синтетическое соединение серратин в качестве основы и создали на его базе библиотеку из 27 новых молекул. Лидером среди них стала молекула ОРА471. В ходе экспериментов на клеточных линиях нейробластомы человека ОРА471 показала значительно более высокую активность в запуске аутофагии по сравнению с исходным соединением, при этом обладая низкой токсичностью. Эта молекула влияет на митохондрии, мягко разъединяя процессы окисления и выработки энергии, что активирует сигнальный путь AMPK/ULK1 — ключевой регулятор «клеточной уборки».
Безопасность соединения была подтверждена на трех биологических моделях: нематодах, эмбрионах рыбок данио-рерио и мышах. Максимально переносимая доза для мышей составила 300 мг/кг, что позволяет отнести вещество к классу умеренно опасных и подтверждает его перспективность.
«Мы смогли продемонстрировать, что новое соединение ОРА471 не только малотоксично, но и эффективно восстанавливает двигательные функции в модели болезни Паркинсона на нематодах. Черви, подвергшиеся воздействию токсина, двигались значительно медленнее и хуже контролировали свои движения. Однако при добавлении ОРА471 их моторные показатели — пройденная дистанция и скорость — возвращались к значениям здоровой контрольной группы. Это подчеркивает большой потенциал молекулы для дальнейшей разработки терапии нейродегенеративных заболеваний», — комментирует соавтор исследования, старший научный сотрудник лаборатории персонализированной химио-лучевой терапии МФТИ Елена Марусич.
По мнению ученых, механизм действия и безопасность ОРА471 делают его перспективным не только для терапии болезни Паркинсона, но и для борьбы с возрастными нарушениями, включая саркопению. При потере мышечной массы клетки также начинают накапливать поврежденные митохондрии.
Тем временем индийские исследователи впервые создали одну из самых детализированных карт ядра раковой клетки. Hi-Tech Mail рассказал о работе усовершенствованной методики визуализации биомолекул DNA-PAINT.
Фото: hi-tech.mail.ru