Первый участник испытания получил лечение в рамках клинического исследования генной терапии, направленной на то, чтобы вернуть старым клеткам свойства молодых.
Компания Life Biosciences из Бостона сообщила о начале испытаний нового метода «частичного перепрограммирования» клеток для лечения глаукомы — болезни, которая может привести к потере зрения.
Суть метода заключается в активации трех генов, способных вернуть старым клеткам юные характеристики. Ученые предполагают, что белки, кодируемые этими генами, инициируют регенерацию нейронов зрительного нерва, который соединяет глаз с мозгом. Эти нейроны повреждаются при глаукоме и в норме не способны к восстановлению.
Цель частичного перепрограммирования — «вернуть» взрослые клетки назад во времени, восстановив их молодые свойства, но не настолько, чтобы они утратили свою специализацию и функции. Для этого Life Biosciences применяет три из четырех генов, которые могут перепрограммировать взрослые клетки в состояние, аналогичное стволовым клеткам.
В 2020 году генетик Дэвид Синклер из Гарвардской медицинской школы и его коллеги сообщили, что активация этих трех генов у мышей с поврежденными зрительными нервами способствовала восстановлению нейронов и даже предотвратила потерю зрения у пожилых мышей и мышей с глаукомой. С тех пор компания проводила исследования на грызунах и обезьянах и не наблюдала серьезных побочных эффектов.
Ставки высоки. Испытание проверит безопасность метода перепрограммирования — это ключевая проблема. Многие эксперты обоснованно выражают опасения, что такая процедура может привести к бесконтрольному делению некоторых клеток, что означает риск их превращения в раковые. «Перепрограммирование имеет огромный потенциал, если его удастся безопасно применить на людях, — говорит сооснователь компании Optispan Мэтт Кеберлайн. — Технология все еще находится на ранней стадии разработки, и вероятность серьезных побочных эффектов высока».
Глаз является относительно удобным местом для первых попыток новой терапии, так как вероятность жизненно опасных побочных эффектов здесь не выше, чем риск серьезных изменений в других органах.
В ходе клинического испытания компания намерена пролечить до 12 человек с глаукомой и некоторых участников с неартериитной передней ишемической оптической нейропатией (NAION) — острым состоянием, также приводящим к повреждению зрительного нерва. Для доставки трех генов перепрограммирования в клетки сетчатки используется специально модифицированный вирус.
В качестве дополнительной меры безопасности гены активируются только при приеме антибиотика доксициклина. Если антибиотик отменить, гены отключаются. «Связь активности генов с приемом антибиотика предоставляет нам еще одну возможность контроля над ситуацией», — подчеркивает главный научный сотрудник Life Biosciences Шэрон Розенцвейг-Липсон.