Ученые намерены на практике проверить концепцию, которая еще совсем недавно казалась почти невозможной: тонкое омоложение стареющих клеток, не приводящее к их опасному и неконтролируемому поведению.
Речь идет о так называемом частичном перепрограммировании — кратковременном активации генов, которые могут «вернуть» клетку к более «молодому» состоянию, не удаляя при этом ее специализацию. В текущем году должны начаться первые в истории клинические испытания этой методики на людях с повреждением зрительного нерва при глаукоме.
Начало этой истории положили эксперименты генетика Юаньчэна Райана Лу: он несколько лет пытался активировать стареющие клетки сетчатки у мышей для их возобновления. В один из удачных дней он заметил под микроскопом признаки нового роста после введения в глаз трех генов из набора так называемых факторов Яманаки — белков, которые могут «перепрограммировать» взрослые клетки.
«Я был очень взволнован тогда», — вспоминает Лу. Когда коллеги подтвердили успешный результат, сотрудники лаборатории начали отмечать успех, но первая радость быстро сменилась тревогой: слишком значительное перепрограммирование может лишить клетки ее индивидуальности и увеличить риск опухолевого перерождения. «Когда клетки теряют свою идентичность, они могут стать причиной формирования раковых опухолей», — подчеркивает специалист в области старения Тамир Чандра из клиники Мейо.
Метод полного перепрограммирования клеток стал известен после открытия Синъи Яманаки в 2006 году: согласно выводам ученого, четыре фактора могут вернуть взрослую клетку в состояние, напоминающее эмбриональные стволовые клетки. Это мощный инструмент, но для «омоложения непосредственно в организме» он слишком радикален и даже опасен: трудно предсказать, не захочет ли клетка, вернувшаяся к практически эмбриональному этапу, стать опухолевой. Поэтому в методе частичного перепрограммирования факторы активируются ненадолго или циклично, а иногда исключают один из них — c-Myc, который больше других связан с перерождением клеток в онкологические.
В экспериментах на мышах такие схемы выглядят надежными и безопасными, хотя остаются определенные сомнения. Как образно замечает научный сотрудник Shift Bioscience Дэниел Айвс, «Я бы не стал утверждать, что динозавр — самое подходящее домашнее животное, даже если вы хорошо его выдрессировали».
Первое испытание на людях, вероятнее всего, проведет компания Life Biosciences. План достаточно прост: с помощью безопасного вируса доставить три фактора Яманаки (без c-Myc) в один глаз у людей с определенным типом глаукомы. Доставленные гены будут активированы только при приеме участниками определенного антибиотика — это своего рода «генетический выключатель», который позволяет избежать неконтролируемого поведения клеток. Компания планирует действовать осторожно: сначала в исследовании примут участие до 12 человек с глаукомой, затем до 6 с острым повреждением зрительного нерва, а за состоянием участников будут следить минимум пять лет. Научный директор Шэрон Розенцвейг-Липсон надеется на успех клинических испытаний и подчеркивает, что в предыдущих исследованиях на обезьянах ни у одного из животных не было выявлено признаков злокачественного перерождения клеток или каких-либо других осложнений.
Тем не менее, даже если безопасность метода будет подтверждена, вопрос его эффективности останется открытым: ранние фазы клинических испытаний обычно направлены на проверку прежде всего безопасности, а то, насколько он все-таки действенен — покажет время и дальнейшие исследования.
Фото: hi-tech.mail.ru
