Боль, возникающая после травмы, может «застрять» в организме. Исследователи обнаружили возможный механизм, который способствует превращению временной травматической боли в хроническую.
Почему одна травма проходит быстро, а другая оставляет человека с долгосрочной болью? Исследователи из Калифорнийского университета в Ирвайне нашли возможное объяснение — и оно неожиданно связано с биологией болезни Альцгеймера.
Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine. Ученые изучали мышей, которым вводили препарат в заднюю лапу, имитируя повреждение тканей, а затем наблюдали за изменениями в спинном мозге.
Ключевыми «героями» оказались олигодендроциты — клетки, которые поддерживают миелин, своеобразную жировую «изоляцию» нервных волокон. Через несколько дней после травмы они начинали изменять обмен веществ: производство компонентов миелина уменьшалось, а липиды перенаправлялись на другие нужды.
В результате страдала структура нервных волокон. Нейроны в ответ начинали активнее производить белок-предшественник амилоида, из которого формируется бета-амилоид 42 — тот самый фрагмент белка, который хорошо известен из исследований болезни Альцгеймера.
Именно в этот момент, когда обычная боль у мышей начинала превращаться в стойкую хроническую гиперчувствительность, в спинном мозге резко возрастал уровень бета-амилоида.
Ученые остановили цепочку — и боль не превратилась в хроническую
Чтобы проверить, является ли амилоид случайным спутником процесса или его причиной, исследователи применили комплексный подход. Они использовали:
- Генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал белок-предшественник амилоида;
- Антитела для нейтрализации бета-амилоида;
- Три различных препарата;;
- Генетическую блокировку производства белка-предшественника.
Результат оказался одинаковым: если вмешательство происходило в ранний период после повреждения, хроническая боль не формировалась. При этом первоначальная острая реакция на травму сохранялась.
Исследователи также нашли еще одно важное звено цепочки — фермент N-ацилэтаноламин-кислотной амидазы, или NAAA. После травмы он активировался именно в олигодендроцитах. У мышей, у которых NAAA специально удалили из этих клеток, всплеска бета-амилоида не наблюдалось, и хроническая боль не развивалась. Подобный результат был получен и в другой модели повреждения нерва.
Особенно примечательно, что спустя несколько месяцев у животных возникли отложения в спинном мозге, напоминающие амилоидные бляшки, связанные с болезнью Альцгеймера.
Исследователи пока не утверждают, что нашли механизм, приводящий к хронизации травматической боли и тем более готовое лекарство для людей. Следующий шаг — выяснить, функционирует ли аналогичная биологическая цепочка у человека и возможно ли безопасное воздействие на нее. Авторы подчеркивают, что существующие препараты против болезни Альцгеймера не следует использовать самостоятельно для лечения боли.
По сути, работа предлагает изменить саму стратегию терапии: не дожидаться, пока боль станет хронической, а попытаться вмешаться в процесс вскоре после травмы, пока он еще поддается коррекции.