Российские молекулярные биологи создали универсальную платформу для генной терапии гемофилии Б, которая является более редкой формой этого заболевания, и успешно применили ее в лабораторных условиях для исправления различных типов мутаций в гене F9.
Эти достижения помогут создать первую отечественную терапию для лечения гемофилии с длительным эффектом, сообщили в пресс-службе Научно-технологического университета «Сириус».
«Использование современных технологий редактирования генома открывает новые возможности в медицине. Это очень волнительно и ответственно проводить такие эксперименты в России наравне с мировым научным сообществом, при этом данная работа демонстрирует лишь небольшую часть наших исследований на примере широко известного наследственного заболевания гемофилии Б», — пояснила старший научный сотрудник Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Анастасия Физикова.
Ученые объясняют, что причиной возникновения гемофилии являются мутации в генах, которые отвечают за производство факторов свертываемости крови — молекул белков, участвующих в образовании тромбов. Более редкая форма этого заболевания, гемофилия Б, возникает из-за изменений в структуре гена F9, который отвечает за синтез фактора свертывания крови IX, тогда как более распространенная гемофилия А возникает при «опечатках» в структуре гена F8.
В настоящее время для лечения гемофилии Б пациенты вынуждены регулярно получать инъекции фактора свертывания крови IX, что создает неудобства для больных и в некоторых случаях может приводить к развитию иммунной реакции и образованию антител к этому белку. Такие проблемы заставляют ученых искать альтернативные решения, одним из которых может стать генная терапия, которая «исправляет» дефекты в структуре гена F9.
Для решения этой задачи российские ученые впервые использовали технологию так называемого прайм-редактирования генома. Эта модифицированная версия «нобелевского» геномного редактора CRISPR/Cas заменяет в ДНК некорректные «буквы»-нуклеотиды, не разрезая полностью ее двойную спираль. Это позволяет избежать появления случайных мутаций и других проблем в клетках, а также дает возможность более «точечно» редактировать геном на уровне отдельных нуклеотидов или их длинных наборов.
Применяя этот подход, исследователи создали универсальную платформу, которая позволяет быстро разрабатывать вариации генной терапии для коррекции разных участков в структуре гена F9. Ее эффективность была успешно проверена в экспериментах на культурах клеток печени, где были исправлены различные мутации в критически важной части гена F9, участке 374V-408Q, с которым связано около 9,35% случаев гемофилии Б в мире. Успешное исправление различных мутаций в этом регионе гена F9 дает надежду на скорое создание высокоэффективной генной терапии для гемофилии Б, подытожили Физикова и ее коллеги.
Фото: hi-tech.mail.ru