Оказывается, иммунные клетки мозга имеют непосредственное влияние на хроническую тревожность и навязчивое поведение, и это открытие может существенно изменить подход к терапии психических расстройств.
Микроглия — это иммунные клетки центральной нервной системы, которые поддерживают здоровье мозга, удаляя остатки поврежденных клеток и реагируя на воспаления или инфекции. Однако их функция оказалась значительно шире простой «уборки». В мозге мышей выделяют два типа микроглии: обычные клетки (non-Hoxb8), составляющие около 75% популяции, и особые клетки Hoxb8, названные по гену, который они экспрессируют, — их около 25%.
Команда под руководством лауреата Нобелевской премии за открытия в области генной инженерии, профессора Марио Капекки ранее установила, что мыши с мутациями в гене Hoxb8 проявляют хроническую тревожность и патологическое вылизывание шерсти до появления проплешин — поведение, напоминающее трихотилломанию (вырывание волос), одно из расстройств обсессивно-компульсивного спектра у людей.
Чтобы определить роль каждого типа микроглии в функционировании мозга, ученые провели серию экспериментов с трансплантацией клеток. Они создали генетически модифицированных мышей-реципиентов, мозг которых был полностью лишен собственной микроглии. Затем в мозг новорожденных мышей вводили клетки микроглии либо от здоровых особей, либо от особей с мутацией Hoxb8, страдающих тревожностью.
Результаты эксперимента были однозначными: животные, получившие дефектные клетки, проявляли такую же патологическую тревожность и гиперчистоплотность, что и исходные мутанты, в то время как мыши с нормальной микроглией оставались спокойными и не проявляли склонности к патологическому вылизыванию.
Затем команда проверила гипотезу «газа и тормоза». Мышам пересаживали либо только обычные (non-Hoxb8) клетки микроглии, либо только клетки Hoxb8, либо смесь двух типов клеток в той же пропорции, в какой они находятся в здоровом мозге. Выяснилось, что клетки non-Hoxb8 действуют как педаль газа и усиливают тревожность — животные, которым их пересадили, начали проявлять болезненное вылизывание, избегать открытых пространств и демонстрировать другие признаки тревожности. Клетки Hoxb8 функционируют как тормоз, подавляя патологическое поведение, поэтому животные, получившие оба вида клеток, вели себя нормально: очевидно, системы уравновешивали друг друга.
Интересно, что мыши, которым были пересажены только мутантные клетки Hoxb8, проявляли еще худшее поведение, чем мыши без этих клеток вовсе, что указывает на активное искажение сигналов со стороны дефектной микроглии — так называемый «эффект усиления функции».
Авторы исследования подчеркивают: у человека также имеются два подобных типа микроглиальных клеток, и это открытие может кардинально изменить подход к лечению тревожных и навязчивых расстройств. Вместо того чтобы искать причину только в нейронах, следует обратить внимание на иммунные процессы мозга. В будущем такие исследования помогут разработать методы лечения, которые будут направлены на восстановление нормального баланса между «ускорением» и «торможением» эмоций — и, возможно, именно они помогут людям вернуть утраченное внутреннее спокойствие.
Фото: hi-tech.mail.ru