Ученые разработали наночастицу, которая может проникать в клетки и исправлять дефектный белок, ответственный за трудноизлечимый муковисцидоз. В сочетании с традиционным лечением эффективность достигает почти 90% нормы.
Исследователи из берлинской клиники Шарите и Института Лейбница разработали наночастицу — миниатюрный фрагмент антитела, которое может проникать внутрь клеток и исправлять неправильно свернутый белок CFTR, играющий ключевую роль в развитии муковисцидоза. Эксперименты продемонстрировали, что такой метод может существенно повысить эффективность существующих схем лечения. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Chemical Biology.
Наночастица восстанавливает функцию канала
Муковисцидоз вызван мутацией гена F508del, что приводит к неправильному сворачиванию белка CFTR и нарушению его функции в качестве хлоридного канала. Ученые разработали наночастицу, снабженную клеточно-проникающим сигналом — короткими пептидами, позволяющими молекуле взаимодействовать с клетками дыхательных путей. Внутри клеток она связывается с дефектным белком и стабилизирует его правильную структуру.
В клетках пациентов с муковисцидозом наночастица оставалась на мутантном CFTR не менее 24 часов и не вызывала повреждений. После коррекции белок вновь начинал транспортировать хлорид через мембрану — это ключевой процесс для нормального функционирования слизистых оболочек легких.
Синергия с существующими методами терапии
Наиболее выраженный эффект был достигнут при комбинировании наночастиц с тройной терапией по протоколу ETI. Если стандартные препараты восстанавливали примерно половину активности канала, то добавление наночастиц увеличивало её почти до 90% от нормы.
Авторы подчеркивают, что это один из первых примеров функционального антитела, которое может действовать внутри клетки. Ранее подобные наночастицы использовались в основном для визуализации внутриклеточных структур или точечного уничтожения злокачественных клеток.
