Новое исследование на мышах демонстрирует, что нейродегенерация с признаками прионных заболеваний может возникать без наличия инфекционных прионов — достаточно хронического воспалительного процесса.
Считается, что прионные заболевания — такие как болезнь Кре́йтцфельдта — Я́коба или губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота («коровье бешенство») — возникают из-за инфекционных прионов — особой формы неправильно свернутых белков, способных заражать и превращать нормальные белки в аналогичные дефектные.
Однако недавнее исследование, опубликованное в International Journal of Molecular Sciences, показало, что даже без введения инфекционных прионов в мозгу мышей могут развиваться серьезные нейродегенеративные расстройства.
Ученые искусственно создали вариант белка PrP (prion protein), неправильно свернутого, но не способного к распространению как инфекционное вещество. Введение этого белка мышам — без каких-либо прионов — привело к возникновению характерных для прионных заболеваний изменений: губчатая структура мозга, рубцевание (астроглиоз), накопление амилоидных бляшек.
Токсин LPS как катализатор разрушения
При хроническом воспалении, вызванном бактериальным эндотоксином lipopolysaccharide (LPS), даже без неправильно свернутых PrP наблюдалось повреждение мозга — образование амилоидных бляшек, спонгиоз, высокий уровень смертности. Когда LPS сочетался с дефектным PrP, структура мозга разрушалась еще более интенсивно, болезнь развивалась особенно быстро и неблагоприятно.
По словам ведущего автора исследования, это «фундаментально оспаривает» доминирующую гипотезу, что прионные болезни — лишь следствие распространения инфекционных прионов. Возможно, основными причинами являются хроническое воспаление и внутренняя дисфункция белков.